近日，和譽醫藥宣布，其CSF-1R抑制劑Pimicotinib獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)批準進入一項針對腱鞘巨細胞瘤(TGCT)患者關鍵全球多中心臨床III期試驗。該藥公布的初步客觀緩解率是68%，沒有明顯的肝毒性。
過去十年里，阻斷PD-1/PD-L1信號通路是開發腫瘤免疫療法的核心思路，大家熟知的K藥和O藥是該方向的先行者，但該類療法在很多瘤種上應答率低，甚至無應答，醫患迫切需要新治療途徑。此次獲批意味著，這款取得中美雙重突破性藥物或療法認定(BTD)的同類最佳藥物，將引領TGCT領域第一個全球多中心III期臨床研究并實現中美同步啟動。
“這是全球首個獲得中國藥品監督管理局藥品審評中心(CDE)和FDA批準的 TGCT 全球 III 期試驗，也是首個由中國公司獨立自主研發并推進臨床的高選擇性CSF-1R抑制劑。” 和譽醫藥首席醫學官嵇靖表示。
Pimicotinib是首款中國自主研發并進入全球臨床III期的高選擇性CSF-1R抑制劑，在去年7月和今年1月先后被CDE和FDA授予BTD，用于治療不可手術的TGCT患者。據了解，Pimicotinib治療晚期TGCT的臨床Ib期數據，在療效和安全性兩方面，相比已上市和其他同類在研藥物均優勢明顯。該藥公布的初步ORR是68%，同時顯示有良好的安全性和PK/PD特征，沒有明顯的肝毒性。而FDA此前批準的一款CSF-1R抑制劑注冊性臨床試驗的客觀緩解率只有38%，并且在產品說明書上有致死性肝損傷的安全性黑框警告。
事實上，為了拿到足夠的中美研究數據，和譽醫藥在兩年前推進臨床I期研究時已開始全球布局，充分地考慮了兩國審評機構的要求，為后續申請臨床III期做足準備。“III期研究劑量的選擇，對照藥的選擇，總病例數和美國病例數，臨床終點的選擇等，這些都是FDA極為關注的，也是海外布局的痛點。之前本土藥企出海多次被拒與此有關。我們與FDA進行了書面和視頻會議溝通，對每一個FDA關注的問題充分說明理由，前后三個月就得到了FDA的批準。”嵇靖語氣凝重，“過去，由中國創新藥企主導的、全球同步啟動的注冊性臨床試驗非常少見，但通過Pimicotinib證明，只要盡早布局和設計，這是完全可以做到的。”
公開信息表明，CSF-1R抑制劑不但在包括TGCT、胰腺癌、骨肉瘤和腦膠質瘤的腫瘤領域有治療潛力，而且在慢性移植物抗宿主病、肺纖維化(包括特發性肺纖維化)、肌萎縮側索硬化癥(ALS)、多囊腎病等難治性非腫瘤領域也有治療潛力。這樣的適應癥規模完全不輸于BTK抑制劑。嵇靖介紹：“Pimicotinib用于多個腫瘤的探索性研究正在進行，非腫瘤方面，今年1月獲批開展用于cGVHD的臨床試驗II期。我們還與曙方醫藥合作，探索該藥在ALS等神經系統疾病中的應用。”
根據和譽醫藥近期發布的2022年業績報告，公司目前擁有由15種候選藥物組成的產品管線，聚焦于腫瘤免疫治療和精準治療領域，在全球范圍內同時推進7款高潛力創新藥物的臨床研究。
采寫：南都記者 曾文瓊
實習生：蔣源
